肝内胆管细胞癌的病因及生物学特征　

　　上海市质子重离子医院表明：尽管肝内胆管细胞癌属于较为少见的恶性肿瘤类型(约占消化系统恶性肿瘤的3%，肝脏恶性肿瘤的15%)，但是有研究表明，过去30年间全球肝内胆管细胞癌发病率已经由0.32/10万上升到0.85/10万，增加了165%。目前已明确的肝内胆管细胞癌危险因素包括原发性硬化性胆管炎、先天性胆管结构异常、炎症性肠病、肝内胆管结石、寄生虫感染等。有文献报道显示，8%的原发性硬化性胆管炎病人在5年的随访期内进展为胆管癌；对于胆总管囊肿或Caroli病等先天性胆道系统解剖异常的病人，20岁以后的恶变风险为15%。在亚洲国家，肝内胆管结石、寄生虫病是引起肝内胆管细胞癌的主要危险因素。流行病学研究显示，长期肝内胆管结石并发肝内胆管细胞癌的发病率为3.6%~10.0%。我国和东南亚国家分别为华支睾吸虫和麝猫后睾吸虫感染高发区域，近8%~10%的寄生虫慢性感染者最终将发展为胆管癌。此外，慢性病毒性肝炎感染也已被证实是诱发肝内胆管细胞癌的高危因素。Zhou等关于317例肝内胆管细胞癌病人的临床报道显示，肝内胆管细胞癌病人的HBV 感染率显著高于健康人群对照组。需要指出的是，虽然目前已明确众多ICC的危险因素，但事实上绝大多数肝内胆管细胞癌病人并未暴露于这些危险因素，所以肝内胆管细胞癌的具体发病机制仍须进一步阐明。

　　在肿瘤生长和侵袭转移方面，肝内胆管细胞癌可起源于肝内胆管上皮的任何部位，发病早期即可直接侵犯周围的肝实质和胆管，并沿胆管浸润性生长，同时还可通过侵犯周围血管向远处脏器组织转移。在合并有肝内胆管结石的病人中，肿瘤常沿包含结石的胆管系统生长和播散。对于晚期肝内胆管细胞癌病人，多数都有肝内肿瘤多发转移，淋巴结转移率高于肝细胞癌。肝内胆管细胞癌的大体形态分为肿块型、管周浸润型和导管内生长型。最为常见的为肿块型，占肝内胆管细胞癌的60%~80%;管周浸润型占15%~35%，可沿胆管系统和门静脉系统弥漫性浸润，从而导致胆管狭窄和周围胆管扩张;导管内生长型占8%~29%，多表现为乳头状、息肉状或颗粒状生长，沿胆管表浅蔓延。肝内胆管细胞癌的病理类型包括腺癌、腺鳞癌、鳞癌、黏液癌、印戒细胞癌等多种类型。其中腺癌是肝内胆管细胞癌最常见的病理类型，肿瘤组织呈管状或乳头状结构排列，常伴有不同程度的纤维间质。