肺癌所致10大副癌综合征

　　肺癌是起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，在我国，肺癌发病率为男性肿瘤的首位，超过癌症死因的20%，且发病率和死亡率还在快速增长。

　　一些肺癌患者的早期临床表现并不典型，如果我们忽视了某些细节，就有可能误诊或漏诊。

　　对于临床医生来说，肺癌并不陌生，上海质子重离子医院的医生要和大家说的是副癌综合征。

　　我们都知道肺癌的典型症状有咳嗽、咯血、胸痛。碰到这样的患者，我们会想到拍个胸片，但有一些肺癌患者，早期临床表现却并不典型，如果我们忽视了某些细节，就有可能误诊或漏诊。

　　那么，什么是副癌综合征?

　　副癌综合征(paraneoplastic syndrome)是指肺癌非转移性胸外表现，是癌细胞产生的某些特殊激素、抗原、酶或代谢产物而引起的临床表现。

　　副癌综合征可表现于胸廓以外的各脏器，当肺癌被切除或有效治疗后，症状可缓解，肺癌复发时随之再现。

　　第一，肥大性肺性骨关节病

　　临床以杵状指(趾)、广泛性骨膜新骨形成和关节疼痛、积液为主要表现。

　　肺性肥大性骨关节病往往先于肺部症状数月或数年出现，多合并于肺癌。其病因学说较多，毒性物质均被认为可能是引起本病的原因。

　　临床上病骨区软组织有肿胀压痛，以胫腓骨和桡尺骨远端较为显著，严重者可累及股骨、肱骨、掌骨和跖骨等。此处也有累及膝、踝、腕等大关节。其确诊主要依靠影像学证据，表现为双侧管状骨对称性骨膜增生。增生的骨膜可呈层状、葱皮样或花边样，骨膜新生骨与骨皮质之间多可见一透亮线；关节病变多表现为关节软组织肿胀、关节积液及关节周围骨质疏松等征象。肥大性骨关节病核素骨显像的特征表现为对称性“双轨征”和(或)对称性关节周围放射性浓集。

　　大细胞癌、鳞癌、腺癌与肥大性肺性骨关节病密切相关，临床上，肥大性肺性骨关节病有时是肺癌早期的唯一症状，很大一部分患者被误诊为类风湿性关节炎。

　　第二，男性乳腺增生

　　发病机制为异位促性腺激素分泌增多，与外周血中雌激素水平升高、雄激素水平降低，致使肺癌患者体内性激素失衡和紊乱有关，从而引起男性乳腺增生症状。

　　合并异位促性腺激素的肺癌不多，大部分是大细胞肺癌。

　　第三，库欣综合征

　　库欣综合征是各种病因造成的肾上腺分泌过多糖皮质激素(主要是皮质醇)所致病症的总称。典型表现可有向心性肥胖、满月脸、高血压、低钾等。

　　肺癌患者常常在癌组织甚至血中可以检测到促肾上腺皮质激素(ACTH)升高，不断刺激正常肾上腺组织，使其分泌过多肾上腺皮质激素。小细胞肺癌或支气管类癌是引起库欣综合征最常见的细胞类型。

　　第四，抗利尿激素分泌失调综合征

　　抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH)，是内源性抗利尿激素分泌异常增多或活性作用超常，从而导致水潴留，尿排钠增多以及稀释性低钠血症等临床表现的一组综合征。

　　伴随水中毒症状的加重，甚至可能出现精神症状，意识模糊甚至昏迷等神经并发症。患者血清钠低于135mmol/L，严重者甚至低于120mmol/L，血浆渗透压低于280mOsm/kg，尿钠高于20mmol/L。小细胞肺癌与SIADH的相关性可以达到75%。

　　第五，多发性肌炎(PM)和皮肌炎(DM)

　　首发症状通常为四肢近端无力，往往从盆带肌开始逐渐累及肩带肌肉，仅有5%的患者伴有肌肉疼痛或压痛。

　　咽喉肌受累可发生吞咽困难;颈肌受累常见，可出现抬头困难，也可累积呼吸肌。皮炎可在肌炎前出现，或伴随出现。典型改变包括眶周、口角、颧部、颈部、前胸、肢体外侧、指节伸侧和指甲周围的红斑和水肿，尤其常见的是上睑呈淡紫色色斑和水肿。后期呈现脱屑、色素沉着和硬结。

　　临床上约8%PM/DM患者伴发恶性肿瘤，可先于恶性肿瘤1~2年出现，也可同时或晚于肿瘤发生。常见的肿瘤是肺癌、卵巢癌、乳腺癌、胃肠道癌。年龄越高，伴发肿瘤机会越大。

　　就肺癌而言，小细胞癌、鳞癌与PM/DM相关。

　　第六，高钙血症

　　主要存在于鳞癌，发生机制与异位甲状旁腺激素与其相关蛋白有关，也可由骨转移直接所致。

　　研究发现，在没有骨转移的情况下，高钙血症发生率占40%。许多肿瘤都可产生异位甲状旁腺激素，尤以肺癌发生率高。高钙血症的患者常表现为嗜睡、厌食、恶心、呕吐和体重减轻、精神变化。血钙可高达3.5mmol/L以上，切除肿瘤后血钙水平往往可以恢复正常。

　　第七，类癌综合征

　　类癌综合征的典型表现是皮肤、心血管、胃肠道和呼吸功能异常。主要表现为面部、上肢躯干的潮红或水肿，胃肠蠕动增强，腹泻，心动过速，喘息，瘙痒和感觉异常。症状多呈阵发性，机制为肿瘤释放不同的血管活性物质，包括5-羟色胺，缓激肽，血管舒缓素，儿茶酚胺，组胺等。常见于小细胞肺癌。

　　第八，神经肌肉综合征

　　神经肌肉综合征包括小脑皮质变性、脊髓小脑变性、周围神经病变、肌无力综合征(Lambert-Eaton综合征)等。

　　小脑皮质变性表现为急性或亚急性机体功能障碍，两侧上下肢行动困难，动作震颤，发音困难，眩晕，但眼球震颤不常见，有报道称切除肺癌后上述症状自行消退。

　　运动、感觉等外周神经病变时可有急性或亚急性发作。感觉或感觉运动神经兼有受累主要表现为肢体感觉异常、疼痛、深部腱反射消失等。

　　肌无力综合征(Lambert-Eaton综合征)与胸腺病变有关的重症肌无力不同，应用新斯的明等药物无缓解作用，但用皮质激素类可能有效。

　　肿瘤经治疗后消失或缓解时，其肌无力症状也随之缓解。具体发病机制尚不明确，但研究发现，这些症状与肿瘤的部位和有无转移武馆，它可以发生于肿瘤出现前数年，也可与肿瘤同时发生，多见于小细胞未分化癌。

　　第九，皮肤病

　　有研究发现，肺癌还可以引起一些皮肤病，如黑棘皮症，剥脱性皮炎。

　　黑棘皮症多见于成年人，男性发病率高于女性，可见于肺癌，与肿瘤同时发生占其60%，先有皮肤改变后发生肿瘤者占20%，表现为颜面皮肤灰黑、粗糙、逐渐发展到全身皮肤。

　　剥脱性皮炎是一种以全身皮肤潮红、脱屑为特征的炎症性疾病。

　　另外，不明原因的瘙痒症，掌跖皮肤过度角化症，反复发作的湿疹、带状疱疹、鱼鳞癣也应警惕恶性肿瘤所致。

　　第十，其他

　　也有研究发现，肺癌与硬皮症，栓塞性静脉炎，非细菌性栓塞性心内膜炎，血小板减少性紫癜，毛细血管病性渗出性贫血也有一定的相关性，具体发病机制还需进一步研究。