肝癌质子重离子治疗：各国治疗效果研究
上海质子重离子医院的专家指出：肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种。原发性肝癌又分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。目前，中国肝癌的新增病例和死亡人数均居世界首位，成为死亡率仅次于胃癌、肺癌的第三大恶性肿瘤。肝癌的5 年存活率大约为 10%，导致该存活率如此之低的部分原因是大部分肝癌患者同时患有其他肝脏疾病，例如肝硬化。
质子技术的出现为肝癌患者带来了新的选择机会。尤其在结直肠癌肝转移方面，质子的治疗效果更加明显。据相关专业人士介绍，结直肠癌肝转移的患者能够做手术的只占到20%左右，还有70%多的患者无法选择手术。
如果选择传统放疗治疗，致死性照射的剂量分布，会使得70%的肝组织受到30%以上的致死性的照射，这时肝组织有可能会出现绝大部分的坏死。而质子治疗的优势就能把能量集中在肿瘤上，对周边的组织影响非常小，在入射的路径上，对肿瘤的后端和侧面形成有效的保护，能够让绝大部分的肝组织处于没有剂量的状态。实现对肿瘤治疗的同时保护肝脏。
1、预防与预后影响因素
中国85%～90%的肝癌都与乙肝有关，而乙肝感染率高达7.18%，大约每14个中国人中就有1人是乙肝病毒携带者，在这些乙肝患者中，每年又有2%～3%发生了癌变。除了乙肝，摄入黄曲霉素、喝受污染的水以及酗酒吸烟，也是肝癌的主要致病因素。长期吃霉变的花生、玉米以及地沟油炸出来的油条，可使肝癌的发病率增加33%～66%。
目前，肝癌仍是各种实体瘤中预后最差的恶性肿瘤之一。可影响肝癌预后的因素很多：如肿瘤的大小、单个或多发、有无包膜及有无门静脉癌栓等。
肝癌的生长部位对预后有影响。位于肝包膜下的癌结节可由于不断生长或肝内癌结节巨大向肝外赘生，可发生破裂出血至腹腔内。直接脱落进入腹腔的肝癌细胞可引起种植性转移，形成多个癌灶，进而形成腹膜癌症，导致恶性腹水的形成。
肝癌质子重离子治疗：各国治疗效果研究肝癌的早期转移及转移问题对预后有直接影响。肝癌经血道向肝外器官转移可发生在肝癌早期。晚期肝癌患者中有95%出现周围血白蛋白涨NA阳性。肺为肝外最常见的转移器官，约占90%，其次为骨、肾上腺、肾、脑等器官。肝癌癌细胞生长极为活跃，侵袭性强，易侵犯包膜和血管，致局部扩散和血道转移而影响预后。
2、可选择的治疗手段
由于病灶多局限于肝内，且远处转移多出现的比较晚，因此肝癌很适合局部治疗。最佳局部治疗为手术和肝移植。
研究曾显示体内存在小型、可切除肿瘤、且未患有肝硬化或其他严重健康疾病的病人在切除其恶性肿瘤之后，都获得了很好的康复效果。这类病人的 5 年存活率超过了 50%。对于患有早期肝癌、且可以接受肝脏移植的病人来说，其 5 年存活率为 60% 至 70%。
但仅有5%-40%的肝癌患者可以接受手术治疗，而由于供体有限，因此可以接受肝移植的患者也少之又少。而当前广泛推广的射频消融治疗的局部复发率高达36%。而日本筑波大学对162名因各种原因不能手术的患者的质子治疗结果进行了回顾，所有患者的5年总生存率为23.5%。5年局部控制率为86.9%。
而据有关资料统计，获根治性切除其5年生存率仍只有30.6%～45.7%;单纯肝动脉灌注化疗一年生存率仅为10%左右，并用肝动脉栓塞治疗一年生存率约65%;普通放疗五年生存率仅为10%。综上可知，粒子线疗法对于治疗肝细胞癌疗效显著。
3、质子重离子治疗的研究
由于肝细胞对于放射线的耐受低于肿瘤杀伤剂量，因此一直以来放疗在肝细胞癌的治疗中的地位并不高。质子和重离子由于其Bragg峰特性，能够有效提高靶区剂量，对周围健康组织的伤害非常小，多项研究表明质子治疗肝癌获得了令人满意的总生存率，且局部控制率有所提高。
(1)日本兵库县粒子中心的质子和重离子治疗研究
兵库县立粒子线医疗中心以104例HCC患者为受试对象， 97例采用质子治疗，7例采用重离子(碳离子)治疗。6-61个月(中位18.1个月)的随访观察发现，101获得了根治。所有患者的1年、3年、5年局部控制率分别达到96%、87%、87%的好成绩
(2)日本兵库大学质子研究
242名接受质子治疗的患者5年局部控制率为90.2%，5年总生存率为38%;多因素分析结果显示肿瘤大小是影响质子放射治疗局部复发的独立因素，Child-Pugh分级是影响总生存率的唯一独立因素，参与治疗的患者无一死于治疗相关毒性反应。
(3)美国MD Anderson质子研究
IMRT治疗计划显示，63%的非肿瘤肝组织受到至少10Gy的放射线照射，而质子治疗计划中仅为29%。质子放射治疗发生二次原发肿瘤的风险较之IMRT降低了大约40%。除此之外，质子放射治疗能够保护更多的非肿瘤肝组织，从而减少放射性肝病发生的风险。
(4)日本放医研的重离子研究
放医研自1995年6月针对肝细胞癌患者的碳离子束治疗开始了临床试验。多数病例在数月后至1年内肿瘤体积逐渐缩小。最终有一部分患者的肿瘤完全消失，其余很多患者肿瘤体积缩小并得到控制。1年局部控制率为89-98%，3年及5年局部控制率为81-95%。截至2008年，日本对259例肝癌患者采用重离子治疗，3年局部控制率81%-96%。
