重离子放射治疗直肠癌术后复发

　　1、 直肠癌术后局部复发的特征

　　大肠是由连接小肠的结肠和连接结肠的从骶骨上方到肛门的直肠构成。2008年因大肠癌死亡的人数大约有4.3万人，其数量仅次于因肺癌、胃癌死亡的人数，位居第三，2004年罹患大肠癌的患者约有10万人，数量仅次于胃癌，位居第二。对大肠癌术后复发的概率进行研讨的结果显示，与结肠癌相比，直肠癌术后复发的概率更高。对复发部位进行研究的结果则显示，直肠癌局部复发的概率要高，是结肠癌的3倍以上。近年来，随着手术术式和手术操作过程的改良，直肠癌骨盆内局部复发的概率有所降低，虽然如此，目前仍有一些病例的复发概率维持在5-20%。对这些复发病灶进行治疗时的首选方式是手术切除，但需行骨盆内脏全摘除术等的侵袭度大的手术。因此，有很多病例不能通过手术切除治愈。对不同复发部位的切除率进行讨论后发现，有肝转移的病例切除率为40-50%，肺转移的病例则为20-40%。与此相对，局部复发的切除率较低，仅为10-40%(表1所示)。但是，若通过手术切除能够治愈，便能和其他部位复发的病例取得同等的生存率。有多则报告称，虽多数不能手术切除的病例会进行放射治疗，但传统的X线放射治疗后50%的患者的生存期间仅有12个月，3年生存率也仅为10%左右，即使联合采用化疗局部效果也不理想，仅为20%左右。重离子线对抗拒放射线的腺癌类肿瘤具有良好疗效，若能将重离子线应用于直肠癌术后复发的病例，避开肿瘤周围对放射线高度敏感的消化道·膀胱等的器官，集中剂量对复发病灶进行照射，则可在不对患者造成过度的负担的情况下提高治疗成绩。

　　2. 直肠癌术后复发病例重离子放射治疗的I/II期试验及II期试验的概要

　　放医研从2001年4月开始针对直肠癌术后复发病例的重离子放射治疗开展I、II期临床试验。试验目的是在评估正常组织对重离子放射治疗的反应和肿瘤对重离子放射治疗的局部反应的同时确立治疗技术。为了确定合理的剂量，试验采用了逐渐增加放射剂量的形式。此试验截止2004年2月结束，共治疗了38位患者。基于以上结果，放医研从2004年4月开始将重离子放射剂量固定在73.6GyE后，作为先进医疗开始了II期试验，目前试验还在进行中。

　　3、 试验治疗的内容

　　入选治疗对象的条件是，直肠癌切除后，仅在骨盆内有复发(包含周围的软组织)且复发的肿瘤与消化道·膀胱等对放射线高度敏感的器官相距5mm以上。接受重离子治疗的部位之前接受过放射线治疗或有活动性重复癌的患者除外。试验采用灰色等效剂量(重离子照射剂量)，以67.2GyE/16 回/4周的照射治疗作为开端，在确认照射效果和安全性的同时，逐次增加5%的剂量，实行了剂量为70.4GyE、73.6GyE的照射治疗。另外，II期临床试验中，放医研用I/II临床试验中采用的最大剂量——73.6GyE进行了治疗。此次对2010年2月止治疗的140人(共148个部位)进行了分析。

　　4、 治疗成绩

　　(A) 正常组织的反应

　　到目前为止，试验中重离子照射没有对消化道·泌尿系统造成比较严重的3级以上的副作用。有关3个月以后的迟发性反应，有4位患者出现了肿瘤坏死造成的骨盆内肿瘤，但都得到了控制。

　　(B) 抗癌效果和生存率

　　关于抗癌效果，不同剂量的3年、5年局部控制率分别“70.4GyE：88.5%、88.5%，73.6GyE：95.2%、95.2%，剂量在70GyE以上的，取得了良好的成绩 (图1A) 。另外，随着剂量的增加，生存率也有所提高，不同剂量的3年、5年生存率分别为”67.2GyE：36.0%、24.0%，70.4GyE：51.7%、27.5%，73.6GyE：73.5%、42.3%(图1B) 。另外，虽有很多患者在早期出现了疼痛反应，疼痛的程度也有所差异，但不能否认重离子放射治疗的效果。

　　(C) 与其他治疗手段治疗成绩进行比较

　　表2对其他放射线疗法治疗直肠癌局部复发病例的成绩与用73.6GyE剂量进行重离子照射治疗的成绩进行了比较。普通放射线治疗的局部控制率低于30%，5年生存率也小于10%，可见重离子放射治疗与其他放射线治疗相比，成绩明显突出。表3对放医研重离子放射治疗的成绩与其他机构的手术治疗成绩进行了比较。重离子放射治疗与多数的手术治疗进行比较，取得了相同甚至更好的成绩，再加上放医研治疗的大部分病例是不能手术的病例，可见重离子治疗的成绩相当良好。另外，重离子放射治疗无需设置人工肛门和人工膀胱即可前去门诊治疗，在治疗中和治疗后也可维持高品质的生活质量。

　　5、重离子放射治疗的适应症范围扩大

　　骨盆内的复发病灶多邻近消化道，因消化道无法逃避照射而不适合重离子照射的病例为数不少。最近，放医研携手外科医生针对肿瘤邻近消化道的病例，事先在肿瘤和消化道之间插入垫片实施重离子放射治疗，并取得了良好的成绩。除此之外，目前放医研也正在针对腹主动脉旁淋巴结复发的病例实施2次/3周的重离子放射治疗，同样取得了良好的成绩。

　　6、 结束语

　　重离子放射治疗直肠癌局部复发病例取得了与手术治疗几乎同等的成绩。质子重离子治疗综合网介绍，此种疗法不但可维持高品质的生活质量，侵袭度也小。