美国对质子治疗低级别胶质瘤的初步临床研究

　　研究背景

　　考虑到低级别胶质瘤中长期存活率，许多患者将从减少放疗远期副作用中受益。

　　因此，相对于光子治疗，在减少非靶区组织的不必要剂量方面，质子治疗可以让低级别胶质瘤患者从中受益。

　　此实验研究旨在评估质子放疗在治疗低级别胶质瘤患者方面的可行性。

　　研究方法

　　此先导研究在2007年至2010年期间进行，有20名患者参与。患者都是大于18岁的成年人，患有WHO二级胶质瘤且适合接受放疗。既有刚刚确诊的，也处于病情进展期的。除外标准包括：曾有癌症病史，神经心理条件不适合精确的神经心理学测试，以及头部曾有放疗史。

　　质子的照射范围是：T2高信号、增强区域、外科切除腔加1.5cm的外延。总照射剂量为54 Gy/RBE，30次。 亦可选择其它治疗方法。

　　评价患者的基准值(照射前)，并在照射后的第3、6、12、24、36、48和60个月时，评估患者情况。神经认知测试包括对智力和执行能力，语言技能，视空间关系，运动技能以及记忆测试; 也包括神经内分泌和生活质量的测试。

　　主要研究终点是毒副作用和无进展生存期。

　　研究结果

　　研究组包括13名男性和7名女性，平均年龄为37.5岁。9名患者为新近确诊的患者，另11位为切除后复发患者。所有患者的肿瘤几乎都位于额叶或颞叶部位。一半患者均有症状。

　　中位随访时间是3.2年。所有患者都完成了质子照射治疗。在进行本分析时，所有患者都健在。一年无进展生存率为100%,4年无进展生存率为58%。

　　在基线上，在神经认知测试方面，患者们除了记忆评分在平均线以下，其它项目都获得了平均分。在第24个月，在神经认知测试方面，智力，行为，注意力和执行力评分是稳定的，而视觉空间，语言，记忆和运动都有所提高。神经认知测试的各个方面均无下降。从基线到第24个月，生活质量稳定。

　　肿瘤位于下丘脑或脑垂体附近的患者，其神经内分泌功能有所降低。未出现意外的毒副作用或4～5级的毒副作用。严重的毒副作用包括疲劳，头痛，脱发和红疹，与光子照射治疗相比程度相当。

　　研究结论

　　早期的试验研究证明低级别脑膜瘤患者接受质子照射后没有明显的早期神经认知功能下降，表现十分良好。未发现对于生活质量的不良影响。一小部分患者有神经内分泌缺陷。未发现非典型的毒副作用，同时，无进展生存期与之在光子治疗中相比差不多。

　　临床意义

　　10%的原发性中枢神经肿瘤为低级别胶质瘤，25%的胶质瘤也是低级别的。尽管大部分低级别胶质瘤通常生长很缓慢，但它们却更有侵袭性，且远期预后变化很大。

　　外科切除是主要的治疗手段，然而辅助照射未能有效的应用。

　　EORTC 22845试验随机抽取低级别胶质瘤患者，在进展期内实施术后辅助照射，并与挽救性放疗组进行对照观察。前期辅助照射提高了无进展生存率，但总体生存率无变化。

　　另外，脑部照射治疗可能会有一定的副作用。而且低级别胶质瘤的治疗已被认为与神经认知功能损害有关。

　　治疗低级别胶质瘤的目标是最大限度的减少毒副作用，同时这种治疗方式用于那些术后复发风险最高的患者。无数的研究都尝试去确定高风险特征，然而对患者是否真的处于复发的高风险期并未达成一致。最大限度减少毒副作用的另一方式是，通过照射技术使正常组织尽可能的避免受到照射。而质子治疗能够为正常组织提供这种程度的保护。

　　本研究的作者因为分析实验数据而解决了以上问题，是值得称赞的。这项研究表明，对急性调整期的低级别胶质瘤的质子治疗是安全而有效的，且具有降低在神经认知方面的远期毒副作用的能力。这项研究严格执行神经心理学测试,并有效取得测试组的结果。

　　质子重离子治疗综合网指出：此项研究也为将来研究以下课题铺平了道路：低分割或提高剂量的质子治疗，能够提高低级别胶质瘤生存期的技术和提高质子治疗可行性的技术。